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Human Reproduction Update · 2025
«Reproductive outcomes after letrozole stimulated versus artificial frozen-thawed embryo transfer cycles in women with PCOS and/or oligo-anovulation: a systematic review and meta-analysis»
no apoyó un mejor resultado tras el letrozol. Los propios autores cierran con que la certeza de la evidencia es baja en todos los desenlaces.
De dónde sale cada cosa. De los 74 estudios identificados entraron 15 observacionales y 2 ensayos aleatorizados: 8307 mujeres con letrozol —con o sin gonadotropina añadida— y 16 940 con ciclo artificial. El peso del resultado agrupado lo ponen los observacionales, no los ensayos. Población: mujeres con trastornos de la ovulación, ovario poliquístico o ambos.
La pregunta
Las transferencias de congelados no dejan de crecer, y eso ha puesto el foco en cómo se prepara el endometrio para recibirlas.
Hoy conviven varias formas de hacerlo: ciclo natural, ciclo natural modificado, ciclo estimulado con letrozol y/o gonadotropinas, y ciclo artificial. El artículo parte de que no está claro cuál es el mejor régimen, y menos todavía en mujeres con oligo-anovulación o ovario poliquístico, que son precisamente las que no tienen un ciclo propio del que aprovecharse.
Ahí es donde el ciclo artificial se ha usado por defecto: se construye el endometrio con estrógeno y progesterona desde fuera. La alternativa que compara este trabajo es estimular con letrozol para que la paciente ovule y forme su propio cuerpo lúteo.
La pregunta, planteada tal cual: ¿mejora el letrozol los resultados reproductivos, obstétricos y neonatales frente al ciclo artificial en esta población?
Los resultados
Letrozol frente a ciclo artificial
Odds ratio del letrozol comparado con el ciclo artificial, con intervalo de confianza del 95 %. Escala logarítmica; la línea vertical marca el 1. En recién nacido vivo, a la derecha es mejor; en los otros tres, a la izquierda.
Y los dos desenlaces que no se movieron: la diabetes gestacional y el pequeño para la edad gestacional no mostraron diferencias significativas. No aparecen en el gráfico porque el artículo no da sus cifras agrupadas en el texto —viven en las figuras—, y aquí no se pone ninguna cifra que no se pueda señalar en el artículo. Cuentan igual que las que sí se movieron: en estos dos, cambiar de régimen no cambió nada.
| Desenlace | OR (IC95%) | Lectura |
|---|---|---|
| Recién nacido vivo | 1,37 (1,21–1,56) | A favor del letrozol; 8 puntos de diferencia absoluta. El único ensayo que lo midió no lo reprodujo. |
| Pérdida gestacional | 0,63 (0,51–0,78) | A favor del letrozol, pero los dos ensayos que lo midieron mostraron alta heterogeneidad entre sí, lo que los autores señalan como fuente de incertidumbre. |
| Trastornos hipertensivos del embarazo | 0,70 (0,58–0,84) | Menos riesgo con letrozol. |
| Grande para la edad gestacional | 0,75 (0,67–0,85) | Menos riesgo con letrozol. |
| Diabetes gestacional | — | Sin diferencias significativas. El artículo no da la cifra agrupada en el texto. |
| Pequeño para la edad gestacional | — | Sin diferencias significativas. Igual que el anterior. |
La letra pequeña
Está en su resumen y en sus implicaciones, en sus términos. Es lo que separa este trabajo de un titular.
El resultado agrupado de recién nacido vivo sale de un conjunto dominado por estudios observacionales. El único ensayo aleatorizado que midió ese desenlace dio una tasa de recién nacido vivo similar para el letrozol y el ciclo artificial, por lo que no apoyó un mejor resultado tras el letrozol
.
En pérdida gestacional el metaanálisis indica menos riesgo con letrozol, pero los dos ensayos que informaron de ese desenlace mostraron alta heterogeneidad, introduciendo incertidumbre en el resultado
. Es decir: no apuntaban en la misma dirección.
La valoración no se limita a algunos desenlaces, alcanza a todos. Para todos los desenlaces, la certeza de la evidencia fue baja.
Con 15 estudios observacionales frente a 2 ensayos, es coherente con lo que se agrupó.
Su conclusión práctica: mientras llegan más datos, el letrozol puede recomendarse como una alternativa viable al ciclo artificial en mujeres con trastornos de la ovulación
. Y piden más ensayos bien diseñados para confirmarlo.
«El letrozol puede ofrecer una mejora modesta de los resultados reproductivos y un menor riesgo de algunas complicaciones obstétricas comparado con el ciclo artificial, en particular en mujeres con oligo-anovulación. Sin embargo, la calidad de la evidencia sigue siendo baja, y se necesitan más ensayos aleatorizados bien diseñados para confirmar estos hallazgos.»
«LTZ FET may offer a modest improvement in reproductive outcomes and a lower risk of some obstetric complications compared to AC FET, particularly in women with oligo-anovulation. However, the quality of evidence remains low, and more well-designed RCTs are needed to confirm these findings.»
Bülow N, Wissing M, Macklon N, Pinborg A, Løssl K. Human Reproduction Update, 2025. Implicaciones del artículo.Para citarlo