Human Reproduction · Vol. 20, N.º 2 · 2005

Ganar 24 horas para que maduren más folículos

«Timing ovulation for intrauterine insemination with a GnRH antagonist»

J.L. Gómez-Palomares, B. Juliá, B. Acevedo-Martín, M. Martínez-Burgos, E.R. Hernández, E. Ricciarelli · Clínica FIV Madrid + Unidad de Reproducción, Hospital Severo Ochoa

Estudio prospectivo aleatorizado 82 parejas · 2 centros doi 10.1093/humrep/deh602

La pregunta

Un protocolo que se saboteaba a sí mismo

En una inseminación con estimulación, la práctica estándar dispara la hCG en cuanto el folículo líder alcanza los 18 mm. Da igual cómo vayan los demás.

El resultado es una paradoja conocida: se estimula para conseguir varios folículos, pero se corta cuando solo uno está listo. El ciclo se vuelve monofolicular justo cuando hacen falta al menos dos folículos maduros para una tasa de embarazo aceptable.

¿Por qué no se espera? Porque esperar tiene un precio: el estradiol sube, provoca un pico espontáneo de LH, llega la luteinización prematura. El propio artículo lo cuantifica — el 24 % de los ciclos de inseminación sufren luteinización prematura no deseada, con la cancelación y el coste emocional que eso arrastra.

De ahí la hipótesis: si el antagonista de la GnRH ya bloquea ese pico de LH en fecundación in vitro, ¿serviría para comprar tiempo en una inseminación? Tiempo para que el pelotón alcance al líder.

Los resultados

Más folículos maduros, más embarazos

38 %
Embarazo clínico con antagonista
15 de 39 ciclos
14 %
Embarazo clínico en el grupo control
6 de 41 ciclos
2,4 vs 1,7
Folículos maduros ≥ 16 mm el día de la hCG
P = 0,02
+100‑150 €
Sobrecoste por ciclo del antagonista
Calculado por los autores

Lo que cambió, comparado con lo que no

Grupo antagonista (n = 40) frente a grupo control (n = 42). Medias del artículo.

Con antagonista (ganirelix) Control
Tasa de embarazo clínico
38 %15/39
14 %6/41
P = 0,01 · diferencia significativa
Folículos maduros ≥ 16 mm
2,4± 1,4
1,7± 1,2
P = 0,02 · diferencia significativa
FSH total consumida (UI)
707± 240
657± 194
Sin diferencia significativa
Días de estimulación
7,6± 1,9
6,6± 1,8
Sin diferencia significativa
Ver los datos en tabla
VariableAntagonistaControlP
Pacientes4042—
Edad (años)33,9 ± 2,632,1 ± 3,3NS
Ampollas de antagonista1,8 ± 0,7——
FSH total (UI)707 ± 240657 ± 194NS
Días de estimulación7,6 ± 1,96,6 ± 1,8NS
Folículos ≥ 16 mm2,4 ± 1,41,7 ± 1,20,02
Estradiol (pg/ml)428 ± 154598 ± 167NS
Embarazo total15/397/410,03
Embarazo clínico38 % (15/39)14 % (6/41)0,01
Gestación única93 % (14/15)100 % (6/6)NS
Gestación múltiple6,6 % (1/15)0 % (0/6)NS
Abortos00NS

El método

Cómo se hizo, en cuatro pasos

1

Aleatorización

82 parejas con esterilidad primaria o secundaria de ≥ 12 meses, mujeres de 18 a 38 años, repartidas por lista informática entre dos centros. Enero a junio de 2003.

2

Estimulación igual para todas

FSH recombinante, 100 UI diarias durante cinco días, con ajuste por ecografía el día 6. Idéntica en ambos grupos.

3

El antagonista entra en escena

Solo en el grupo de estudio: 0,25 mg de ganirelix diarios en cuanto el folículo líder llegaba a 16 mm o el estradiol superaba 300 pg/ml, hasta el día de la hCG.

4

Disparo tardío

hCG con folículos de 20 mm (frente a los 18‑20 mm del control) e inseminación 36‑38 horas después. Fase lútea sostenida con progesterona en ambos grupos.

La letra pequeña

Lo que el propio estudio se encarga de matizar

La parte más honesta del artículo no son los resultados: son las advertencias que los acompañan.

El mérito quizá no sea del fármaco

Los autores lo escriben sin rodeos: el aumento de embarazos «probablemente no está relacionado con el antagonista en sí», sino con que da tiempo al clínico a producir más folículos ovulatorios.

Es preliminar, con muestra pequeña

82 parejas. Los propios firmantes califican sus resultados de preliminares por el tamaño de la serie.

El riesgo múltiple no desaparece

La única gestación no única del estudio —un trillizo— ocurrió en el grupo del antagonista. Más folículos maduros significa también más riesgo de múltiple: el equilibrio lo tiene que poner el clínico.

Con reglas de seguridad puestas

La inseminación se cancelaba siempre que aparecían más de cuatro folículos de 16‑20 mm. Un ciclo se reconvirtió a FIV por respuesta excesiva; otro se canceló en el grupo control.

«En conclusión, añadir el antagonista de la GnRH a los ciclos de estimulación‑inseminación aumentó significativamente las tasas de embarazo en nuestras pacientes. Puesto que ese aumento parece relacionado con el número de folículos, los clínicos deben equilibrar este beneficio frente al riesgo de gestación múltiple.»

Gómez-Palomares et al., Human Reproduction 2005;20(2):368‑372

Para citarlo

El artículo original

Gómez-Palomares JL, Juliá B, Acevedo-Martín B, Martínez-Burgos M, Hernández ER, Ricciarelli E. Timing ovulation for intrauterine insemination with a GnRH antagonist. Human Reproduction. 2005;20(2):368‑372.
doi.org/10.1093/humrep/deh602